Сандиммун Неорал капс мягк 100мг №50

Тип препарата
лекарственный препарат

Фармакологическая группа
иммунодепрессивное средство

Рецептурный препарат
да

Действующее вещество
циклоспорин

Форма выпуска
капсулы

Фармакологическое действие
иммунодепрессивное

Показания к применению
трансплантация солидных органов: профилактика отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата; лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты; трансплантация костного мозга: профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; профилактика и лечение болезни “трансплантат против хозяина” (ТПХ); эндогенный увеит: активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии при неэффективности или непереносимости предшествующего лечения; увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки; нефротический синдром: стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит; поддержание ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами с возможностью их отмены; ревматоидный артриту взрослых: лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита; псориаз: лечение тяжелых форм псориаза при неэффективности или невозможности применения традиционной терапии; атопический дерматит: тяжелые формы атопического дерматита при необходимости применения системной терапии

Состав
1 капсула содержит: действующее вещество - циклоспорин 100.00 мг; вспомогательные вещества: альфа-токоферол 1.00 мг, этанол 100.00 мг, пропиленгликоль 100.0 мг, моно-ди-триглицериды кукурузного масла 344.0 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат (полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло) 405,00 мг

Взаимодействие
комбинации с циклоспорином, не рекомендуемые к применению: во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых аттенуированных вакцин; комбинации с циклоспорином, требующие осторожности: следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, так при их одновременном применении с циклоспорином возможно развитие выраженной гиперкалиемии; следует соблюдать осторожность при применении препарата Сандиммун Неорал с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом в связи с риском увеличения суммарной нефротоксичности; препараты, уменьшающие или увеличивающие концентрацию циклоспорина: различные препараты могут увеличивать или уменьшать концентрацию циклоспорина в плазме крови или цельной крови, обычно за счет ингибирования или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изофермента CYP3A4; при применении циклоспорина с препаратами, уменьшающими или увеличивающими его биодоступность у пациентов после трансплантации, необходимо проводить частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови и при необходимости, корректировать дозу циклоспорина, особенно на начальном этапе одновременной терапии или в период её отмены; препараты, уменьшающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин при его внутривенном (в/в) введении, орлистат, триметоприм при его в/в введении, рифампицин, октреотид, пробукол, препараты, содержащие Зверобой Продырявленный (Hypericum perforatum), тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан; препараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: хлорохин, ряд антибиотиков-макролидов (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (включая кетоконазол, и, в меньшей степени, флуконазол, итраконазол; вориконазол), дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол; амиодарон; холевая кислота и ее производные, ингибиторы протеазы ВИЧ; иматиниб, колхицин, нефазодон; пищевое взаимодействие: имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина; препараты, которые могут усиливать нефротоксическое действие циклоспорина: при одновременном применении циклоспорина с препаратами, которые могут усиливать его нефротоксическое действие, необходимо проведение тщательного контроля функции почек (в частности, определение концентрации креатинина в плазме крови); при выраженном нарушении функции почек следует уменьшить дозу препарата или сменить схему терапии; следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сандиммун Неорал с препаратами, обладающими нефротоксическим действием: аминогликозидами (включая гентамицин, тобрамицин), амфотерицином В, ципрофлоксацином, маннитолом, мелфаланом, ко-тримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол), ванкомицином, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая диклофенак, индометацин, напроксен, сулиндак), блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов (включая циметидин, ранитидин), метотрексатом с такролимусом, т.к. это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности; одновременное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность первого, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек; увеличение биодоступности диклофенака, вероятнее всего, связано с замедлением его метаболизма при "первом прохождении" через печень; при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов с менее выраженным эффектом "первого прохождения” (например, ацетилсалициловой кислоты) с циклоспорином, увеличения их биодоступности не ожидается; нестероидные противовоспалительные препараты с выраженным эффектом "первого прохождения" через печень (например, диклофенак) следует применять в меньших дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин; взаимодействия, приводящие к развитию гиперплазии десен: одновременное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к развитию более выраженной гиперплазии десен, чем на фоне монотерапии циклоспорином; у пациентов с гиперплазией десен, получающих терапию циклоспорином, следует избегать одновременного применения нифедипина; комбинации, увеличивающие концентрацию других препаратов: поскольку циклоспорин является ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика Р-гликопротеина, возможно увеличение плазменной концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, при их одновременном применении с циклоспорином; следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами калия, так как при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии; при одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно увеличение концентрации в плазме крови последнего и увеличение риска развития гипогликемии; у пациентов, получающих циклоспорин с бозентаном, возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови; при одновременном применении циклоспорина и алискирена отмечалось увеличение Смах и AUC алискирена в 2.5 и 5 раз соответственно; изменения Смах циклоспорина не отмечалось; в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и алискирена; при одновременном применении дабигатрана и циклоспорина увеличивается концентрация первого в плазме крови в результате способности циклоспорина оказывать ингибирующее влияние на Р-гликопротеин; поскольку дабигатран обладает узким терапевтическим индексом, увеличение его концентрации в плазме крови может приводить к увеличению риска развития кровотечений; при одновременном продолжительном применении амбризентана и циклоспорина возможно увеличение концентрации обоих препаратов в плазме крови; у пациентов с онкологическими заболеваниями при одновременном применении препарата в высоких дозах с антибиотиками антрациклинового ряда (например, доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин) отмечалось увеличение их концентрации в плазме крови при внутривенном введении; если нельзя избежать одновременного применения циклоспорина и препаратов, способных взаимодействовать с ним, необходимо соблюдать следующие рекомендации: при одновременном применении циклоспорина с препаратом, обладающим нефротоксическим действием, необходимо проведение тщательного контроля функции почек (в частности, определение концентрации креатинина в плазме крови); при выявлении выраженного нарушения функции почек дозу одновременно применяемого препарата следует уменьшить или рассмотреть возможность альтернативного лечения; вероятность развития лекарственных взаимодействий возрастает у пожилых пациентов

Противопоказания
для всех показаний: повышенная чувствительность к циклоспорину или любому другому компоненту препарата; детский возраст до 3-х лет для препарата (для данной лекарственной формы); для показаний, не связанных с трансплантацией: нарушение функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом и концентрацией креатинина в плазме крови не более 200 моль/л у взрослых и 130 моль/л у детей); неконтролируемая артериальная гипертензия; инфекционные заболевания, не поддающиеся адекватной терапии; злокачественные новообразования; детский возраст до 18 лет для всех показаний, не связанных с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома; с осторожностью: следует с осторожностью применять препарат у пациентов в возрасте 65 лет, пациентов с гиперкалиемией и гиперурикемией, заболеваниями печени, болезнью Бехчета с неврологическими проявлениями, черепно-мозговой травмой или заболеваниями головного мозга, эпилепсией, алкоголизмом

Дозировка
препарат применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи; суточную дозу препарата всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером; приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации; при неэффективности терапии препаратом в форме капсул в 2 приема в одинаковых дозах утром и вечером (особенно у пациентов с низкой массой тела) возможно: применение разных доз препарата утром и вечером; применение раствора для приема внутрь; трансплантация солидных органов: лечение препаратом следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе от 10 до 15 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема; в течение 1-2 недель после операции препарат применяют ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы, 2-6 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема; трансплантация костного мозга: начальную дозу следует принимать в день, предшествующий трансплантации; терапию препаратом рекомендуется начинать в дозе 12,5-15 мг/кг/сут в 2 приема; поддерживающую терапию проводят в течение не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года после трансплантации; эндогенный увеит: достижение ремиссии - для достижения ремиссии препарат применяют в начальной дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения; при недостаточной эффективности начальной дозы терапию препаратом можно проводить в дозе до 7 мг/кг/суг; разделенной на 2 приема в течение непродолжительного периода; следует отменить терапию препаратом при отсутствии улучшения состояния пациента через 3 месяца после начала терапии; поддержание ремиссии - в ходе поддерживающей терапии дозу препарата следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут; разделенной на 2 приема; псориаз: достижение ремиссии - терапия псориаза должна носить индивидуальный характер в связи с различными вариантами течения заболевания; для достижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема; поддержание ремиссии - для поддерживающей терапии препарат применяют в минимальной эффективной дозе, но не более 5 мг/кг/сут; после 6 месяцев поддерживающей терапии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата сандиммун неорал вплоть до полной его отмены; атопический дерматит: достижение ремиссии - в связи с различными вариантами течения заболевания, терапия должна носить индивидуальный характер; рекомендованная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема; поддержание ремиссии - при достижении удовлетворительного ответа на терапию, дозу препарата следует постепенно уменьшить вплоть, если это возможно, до полной отмены; ревматоидный артрит: достижение ремиссии - в течение первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема; в случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг/сут; поддержание ремиссии - для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата, доза препарата для поддерживающей терапии должна быть минимальной эффективной; нефротический синдром: достижение ремиссии - для достижения ремиссии рекомендуемая доза составляет до 6 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для детей и до 5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, не считая протеинурию; поддержание ремиссии - для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной; при отсутствии улучшения состояния пациента после 3-х месяцев лечения, препарат следует отменить

Применение при беременности
адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять препарат при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода

Побочные действия
наиболее распространенные нежелательные явления (НЯ) на фоне терапии препаратом Сандиммун Неорал, выявленные в клинических исследованиях, включают нарушение функции почек, тремор, гирсутизм, артериальную гипертензию, диарею, анорексию, тошноту, рвоту, микроангиопатическую гемолитическую анемию и посттрансплантационный синдром дистальных отделов конечностей; многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы; при внутривенном введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций; инфекции: у пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, увеличивается риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий; лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования: у пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, увеличивается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, особенно со стороны кожи; частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии; нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения; нечасто - анемия, тромбоцитопения; редко - тромботическая микроангиопатия (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитикоуремический синдром); нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто гиперлипидемия; часто - анорексия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко гипергликемия; нарушения со стороны нервной системы: очень часто - тремор, головная боль, в том числе мигрень; часто - парестезии; нечасто - признаки энцефалопатии, в том числе развитие синдрома обратимой задней энцефалопатии (ЗОЭ) с такими проявлениями как судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, нарушение зрения, корковая слепота, кома, парез, мозжечковая атаксия; редко - моторная полинейропатия: очень редко - отек диска зрительного нерва (включая сосок зрительного нерва) с возможным нарушением зрения в результате доброкачественной внутричерепной гипертензии; нарушения со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления (15-40%); часто - приливы; нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - уменьшение аппетита, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия десен; часто - пептическая язва; нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто гепатотоксичность; редко - панкреатит;нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипертрихоз; часто - акне, сыпь; нечасто - кожные аллергические реакции; нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, миалгия; редко - мышечная слабость, миопатия; частота неизвестна - боль в нижних конечностях; нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - нарушение функции почек (частота данного НЯ 10-50% в зависимости от показания); нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - менструальные боли, гинекомастия; общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость, лихорадка, отек; нечасто - увеличение массы тела; в постмаркетинговом периоде отмечены случаи гепатотоксического воздействия циклоспорина, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность; как правило, эти пациенты имели сопутствующие заболевания, предрасполагающие состояния, другие факторы риска, включая инфекционные осложнения, или получали циклоспорин одновременно с другими препаратами, обладающими гепатотоксическим действием; некоторые случаи, в основном у пациентов после трансплантации, имели легальный исход; боль в нижних конечностях: при применении циклоспорина получены отдельные сообщения о случаях развития боли в нижних конечностях, которая является одним из составляющих болевого синдрома, связанного с применением ингибиторов кальциневрина (calcineurin-inhibitor induced pain syndrome - CIPS), описанного в литературных источниках

Передозировка
симптомы: данные о случаях передозировки препаратом ограничены; при приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 г (около 150 мг/кг) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические проявления, такие как рвота, головокружение, головная боль, тахикардия; в отдельных случаях наблюдалось развитие нарушения функции почек средней степени тяжести; однако при случайной парентеральной передозировке циклоспорином у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии тяжелых токсических осложнений; лечение: симптоматическая терапия, специфического антидота не существует

Условия хранения
при температуре не выше 25°С; препарат следует хранить в недоступном для детей месте

Особые указания
терапия препаратом Сандиммун Неорал может осуществляться только врачами, имеющими опыт применения иммуносупрессии после трансплантации; контроль концентрации циклоспорина в плазме крови: для обеспечения безопасности применения препарата у пациентов после трансплантации важно контролировать концентрацию циклоспорина в крови; нарушения функции почек и печени: в течение первых нескольких недель терапии препаратом может появиться частое и потенциально опасное осложнение - увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови; эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при уменьшении дозы препарата; при длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие в почках структурных изменений (например, артериолярного гиалиноза, атрофии канальцев и интерстициального фиброза), что у пациентов с трансплантатом почки следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении; пожилые пациенты: у пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек; контроль артериального давления (АД): при лечении препаратом требуется проводить регулярный контроль артериального давления; при повышении АД должна быть применена соответствующая гипотензивная терапия; следует отдавать предпочтение антигипертензивным препаратам, не влияющим на фармакокинетику циклоспорина; изменения биохимического состава крови: поскольку имеются редкие сообщения о развитии незначительной обратимой гиперлипидемии при проведении терапии циклоспорином, рекомендовано определение концентрации липидов в плазме крови до начала и через 1 месяц после начала лечения; в случае выявления гиперлипидемии следует рекомендовать диету с ограничением жиров и при необходимости уменьшить дозу препарата; циклоспорин увеличивает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек; циклоспорин увеличивает выведение магния, что может привести к симптоматической гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде; дополнительные указания для применения при эндогенном увейте: препарат следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими проявлениями болезни Бехчета; следует тщательно контролировать неврологический статус у пациентов данной категории; опыт применения препарата у детей с эндогенным увеитом ограничен; дополнительные указания для применения при нефротическом синдроме: в ряде случаев у пациентов с нефротическим синдромом, получающих препарат, было затруднено выявление причин возникновения нарушений функции почек (поскольку причиной может являться как лечение препаратом, так и основное заболевание); таким образом, у пациентов со стероидозависимой формой нефропатии с минимальными изменениями, получающими лечение препаратом дольше года, следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек; дополнительные указания для применения при псориазе: у пациентов, получающих лечение циклоспорином, как и у пациентов, получающих терапию другими иммуносупрессивными препаратами, отмечались случаи развития лимфом и других злокачественных новообразований, в частности, со стороны кожи; следует проводить биопсию образований кожи при подозрении на озлокачествление; дополнительные указания для применения при атопическом дерматите: доброкачественная лимфаденопатия зачастую ассоциирована с периодами обострения атопического дерматита и; как правило, разрешается самостоятельно спонтанно или при уменьшении активности заболевания; следует тщательно наблюдать пациентов с лимфаденопатией, получающих лечение циклоспорином; при отсутствии уменьшения признаков лимфаденопатии, несмотря на уменьшении активности заболевания, следует произвести биопсию пораженных лимфатических узлов с целью исключения развития лимфомы; замена препарата Сандиммун Неорал другими пероральными лекарственными препаратами циклоспорина: переход с препарата (в форме мягких желатиновых капсул или раствора для приема внутрь) на другой пероральный лекарственный препарат циклоспорина следует проводить с осторожностью под соответствующим врачебным контролем; применение препарата Сандиммун Неорал с другими иммунодепрессантами: следует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, увеличивается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще со стороны кожи; инфекции: применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к возникновению различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто ассоциированных с условно-патогенными возбудителями; развитие таких состояний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию; лимфопролиферативиые заболевания и солидные злокачественные новообразования: при длительном иммуносупрессивном лечении (включая терапию циклоспорином), увеличивается риск развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований; при применении препарата следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентами с целью выявления данных состояний на ранних стадиях; при выявлении лимфопролиферативных заболеваний, солидных злокачественных новообразований или предопухолевых состояний лечение препаратом необходимо отменить; воздействие прямых солнечных лучен, УФ-В излучения и фотохимиотерапии: учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового УФ-В излучения; ПУВА-терапии (фотохимиотерапии); особые компоненты: этанол: при применении циклоспорина у беременных женщин и в период грудного вскармливания, у пациентов с заболеванием печени, эпилепсией, с алкоголизмом или при применении у детей, следует принимать во внимание наличие этанола в составе препарата; вакцинация: во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин; необходим контроль лабораторных показателей у пациентов с кистозным фиброзом