Метотрексат-СЗ таб ппо 2,5мг №50

Тип препарата
лекарственный препарат

Фармакологическая группа
противоопухолевое средство, антиметаболит

Рецептурный препарат
да

Подходит для детей
да

Действующее вещество
метотрексат

Форма выпуска
таблетки

Область применения
при онкологических заболеваниях

Фармакологическое действие
противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных); тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз; особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта; наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием

Показания к применению
острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы; трофобластические опухоли; грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях; тяжелые формы псориаза; ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии)

Состав
1 таблетка содержит: метотрексат - (2.5 мг); вспомогательные вещества: сахар (сахароза) - (43.97 мг), крахмал картофельный - (21.82 мг), тальк - (680 мкг), кальция стеарат - (340 мкг), кросповидон - (340 мкг), повидон - (350 мкг); состав оболочки: сахар (сахароза) - (32.5865 мг), магния гидроксикарбоната гидрат - (20.457 мг), мука пшеничная - (16.144 мг), повидон - (166 мкг), желатин - (138 мкг), краситель азорубин (E122) (кармуазин, краситель кислотный красный 2C) - (16.6 мкг), титана диоксид - (450 мкг), воск - (27.9 мкг), тальк - (14 мкг)

Взаимодействие
повышает аитикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов; повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол); одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом; нестероидные противоспалительные препараты (НПВП) на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации; рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания; следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами); лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками; антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника; ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности; L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток; проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита; применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей); гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата; метотрексат снижает клиренс теофилина; неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата; у нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи; сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга; метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами; фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом; назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи

Противопоказания
период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах (таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет; с осторожностью: при асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы

Дозировка
таблетки для приема внутрь; дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии; трофобластические опухоли: 15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности); курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз; по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца, на курс лечения требуется 300-400 мг; острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): по 3.3 мг/м в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней; неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг/м за 1 прием 2 раза в неделю; по 7.5 мг/м ежедневно в течении 5 дней; ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч; для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг; когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы; оптимальная длительность терапии не известна; при ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м/нед (0.3-1 мг/кг); псориаз: терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю; дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы; грибовидный микоз: по 25 мг 2 раза в неделю; снижение дозы или отмена препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями

Применение при беременности
противопоказано

Побочные действия
со стороны системы кроветворения: анемия (в том числе апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия, лимфаденопатия; со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в том числе мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз), панкреатит; со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия); со стороны органа зрения: коньюнктивит, нарушение зрения (в том числе преходящая слепота); со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в том числе артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия); со стороны дыхательной системы: фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в том числе фатальный), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии - сухой не продуктивный кашель, отдышка, лихорадка; со стороны мочеполовой системы: тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидыш, гибель плода, дефекты развития плода; со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит; при лечении псориаза - ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже; со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы; новообразования: лимфома (в том числе обратимая); общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), сепсис (в том числе фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zosterи Herpes simplex (в том числе диссеминированный герпес), сахарный диабет, повышенная потливость

Передозировка
специфические симптомы передозировки метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме

Условия хранения
препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С; хранить в недоступном для детей месте

Особые указания
метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность; препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия; ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности; за проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно; перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости - тесты на туберкулез и гепатит